атс

Для информации:

Фармакотерапевтическая группа Антигипертензивные препараты. Бета-адреноблокаторы селективные. Код АТС C07A B02 Фармакологические свойства Метопролол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.  В терапевтическом диапазоне доз для препарата характерна линейная фармакокинетика. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после приема. Несмотря на значительные индивидуальные колебания показателей уровня препарата в плазме крови, у каждого отдельного пациента эти различия являются незначительными. После всасывания метопролол в значительной степени подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Биодоступность метопролола составляет приблизительно 50% при однократном и приблизительно 70% при многократном приеме. Одновременно приём пищи может повысить биодоступность метопролола на 30 - 40%. Связывается с белками плазмы крови примерно на 5-10%. Метопролол широко распределяется в тканях и имеет высокий объем распределения (5,6 л/кг). Метопролол метаболизируется в печени ферментами цитохрома Р-450. Метаболиты не имеют клинического значения. Период полувыведения составляет в среднем 3,5 часа (от 1 до 9 часов). Общий клиренс препарата составляет примерно 1 л/мин. Около 95% принятой внутрь дозы выводится с мочой, из них 5% - в неизмененном виде (в отдельных случаях может достигать 30%). Существенных изменений фармакокинетики метопролола у пожилых пациентов не выявлено. Нарушение функции почек не влияет на системную биодоступность или выведение метопролола. Однако в этих случаях наблюдается снижение экскреции метаболитов. При тяжелой почечной недостаточности (СКФ 5 мл/мин) наблюдается значительное накопление метаболитов. Однако такое скопление метаболитов не усиливает степень бета-адренергической блокады. Нарушение функции печени незначительно влияет на фармакокинетику метопролола. Однако при тяжелом циррозе печени и после наложения портокавального шунта биодоступность может возрасти, а общий клиренс - снижаться. После портокавального шунтирования общий клиренс препарата составляет примерно 0,3 л/мин, а площадь под кривой концентрации-времени повышается примерно в 6 раз по сравнению со здоровыми лицами. Фармакодинамика  Метопролол - кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не обладающий внутренней симпатомиметической или мембраностабилизирующей активностью. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.  Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).  Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы и центральной нервной системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и в итоге уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное артериальное давление в покое, при физическом напряжении и стрессе.  Длительный антигипертензивный эффект препарата связан с постепенным снижением общего периферического сосудистого сопротивления. При артериальной гипертензии длительное применение препарата приводит к статистически достоверному снижению массы левого желудочка и улучшению его диастолической функции. Артериальное давление снижается через 15 минут, максимально - через 2 часа; действие сохраняется в течение 6 часов. Стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема.  Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения частоты сердечных сокращений (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает частоту, продолжительность и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.  При инфаркте миокарда препарат способствует ограничению зоны ишемии сердечной мышцы и уменьшает риск развития аритмий, снижает возможность возникновения рецидивов инфаркта миокарда. При длительном применении препарат снижает заболеваемость и риск летальных исходов при сердечно-сосудистых заболеваниях (включая риск внезапной смерти) и риск повторного инфаркта (включая пациентов с сахарным диабетом.)  Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардия, повышенная активность симпатической нервной системы, повышение содержания цАМФ, артериальная гипертензия), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел) и по дополнительным путям.  При суправентрикулярной тахикардии, мерцательной аритмии, желудочковой экстрасистолии, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе метопролол снижает частоту сердечных сокращений и число желудочковых экстрасистол.  В терапевтических дозах Эгилок оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, чем неселективные бета-адреноблокаторы. Эгилок в меньшей степени влияет на выделение инсулина и углеводный обмен и на деятельность сердечно-сосудистой системы в условиях гипогликемии и не увеличивает продолжительность приступов гипогликемии.  Метопролол вызывает незначительное повышение уровня триглицеридов и снижение уровня свободных жирных кислот в сыворотке крови. В некоторых случаях отмечалось незначительное уменьшение фракции липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), что менее выражено, чем в случае применения неселективных бета-адреноблокаторов. При многолетнем приеме метопролол снижает уровень общего холестерина сыворотки.  Показания к применению  - артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами)  -стабильная и нестабильная стенокардия (в качестве монотерапии или в сочетании с другими антиангинальными средствами, а также для профилактики приступов стенокардии)  - вторичная профилактика после инфаркта миокарда (поддерживающая терапия)  -нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, желудочковые экстрасистолы)  - гипертиреоз (для снижения частоты сердечного ритма)  - профилактика приступов мигрени  - функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.  Способ применения и дозы  Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. При необходимости таблетку можно делить пополам. Дозу подбирают индивидуально во избежание чрезмерной брадикардии.  При артериальной гипертензии: рекомендуемая начальная доза - 25-50мг два раза в сутки (утром и вечером). При недостаточном клиническом эффекте суточную дозу можно повысить до 100- 200мг, или применять Эгилок в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.  При стенокардии: рекомендуемая начальная доза - 25-50мг 2-3 раза в сутки. При недостаточном клиническом эффекте эту дозу можно постепенно повысить до 200мг в сутки или применять Эгилок в комбинации с другими антиангинальными препаратами.  Поддерживающая терапия после инфаркта миокарда: рекомендуемая доза 50-100мг два раза в сутки (утром и вечером).  При аритмиях: рекомендуемая начальная доза 25-50мг 2-3 раза в сутки. При недостаточном клиническом эффекте эту дозу можно постепенно повысить до 200мг или применять Эгилок в комбинации с другими противоаритмическими препаратами.  При гипертиреозе: рекомендуемая доза 150 - 200 мг в сутки за 3 - 4 приема.  Для профилактики приступов мигрени: рекомендуемая доза 50мг два раза в сутки (утром и вечером); при необходимости ее можно повысить до 100 мг два раза в сутки.  При функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся тахикардией: рекомендуемая суточная доза 50мг два раза в сутки (утром и вечером); при необходимости ее можно повысить до 100мг два раза в сутки.  Особые группы пациентов:  При назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек или лицам пожилого возраста нет необходимости корректировать режим дозирования.  При назначении препарата пациентам с выраженными нарушениями функции печени (например, у пациентов с циррозом, перенесших операции шунтирования) может потребоваться снижение его дозы. У пациентов с циррозом печени нет необходимости в коррекции режима дозирования в связи с низким связыванием метопролола с белками плазмы крови (5-10%).  Побочные действия  Метопролол обычно хорошо переносится пациентами, побочные эффекты обычно слабые и обратимые. Перечисленные ниже побочные эффекты зарегистрированы в клинических испытаниях и при терапевтическом применении метопролола. В некоторых случаях связь нежелательного явления с применением препарата достоверно не установлена.  Очень часто (? 10%):  - повышенная утомляемость  Часто (1-9,9 %):  - головокружение, головная боль  -брадикардия, похолодание конечностей, усиление сердцебиения, ортостатическая гипотензия, которая очень редко связана с обмороками  - тошнота, боли в животе, диарея, запор  -диспноэ напряжения  Нечасто (0,1-0,9 %):  - усиление симптомов сердечной недостаточности, предсердно-желудочковая блокада I степени, периферические отеки, боли в области сердца  - кожный зуд, сыпь, крапивница, псориазоподобное поражение кожи, дистрофические кожные поражения, усиление потоотделения  - бронхоспазм (даже при отсутствии диагностированного обструктивного заболевания легких)  - увеличение массы тела  - рвота  Редко (0,01-0,09%):  - сухость во рту  - жалобы на парестезии, мышечные спазмы, депрессия, нарушение внимания, нарушение сна, сонливость, бессонница, ночные кошмары, нервная возбудимость, тревожность  - нарушение потенции  - аритмии, нарушение проводимости миокарда  - изменение функциональных печеночных проб  - обратимая алопеция  - ринит  - конъюнктивит, сухость и раздражение глаз (что может вызвать затруднения у лиц, применяющих контактные линзы), нечеткость зрения  Очень редко (? 0,01%):  -амнезия, нарушение или ослабление памяти, спутанность сознания, галлюцинации, шум в ушах  - усиление ранее существовавшего нарушения периферического кровообращения, усиление симптомов перемежающейся хромоты или болезни Рейно  - фотосенсибилизация  - обострение псориаза  - изменение вкусовых ощущений  - тромбоцитопения  - боли в суставах (артралгии)  Прием препарата Эгилок следует прекратить, если какой-либо из перечисленных выше эффектов достигает клинически значимой интенсивности, а его причину достоверно установить невозможно.  Противопоказания  -повышенная чувствительность к метопрололу или другим компонентам препарата, а также к другим бета-адреноблокаторам  - атриовентрикулярная блокада II или III степени  - сердечная недостаточность в стадии декомпенсации  - выраженная брадикардия  - синдром слабости синусового узла  - кардиогенный шок  - выраженные нарушения периферического артериального кровообращения  - острый инфаркт миокарда если:  частота сердечных сокращений ниже 45 ударов в минуту,  интервал P-Q превышает 240 м/сек,  систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст.  -пациенты, нуждающиеся в постоянном или периодическом лечении инотропными средствами (бета-агонисты)  - одновременное внутривенное введение верапамила или других аналогичных блокаторов кальциевых каналов  - I триместр беременности и период лактации  - детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за отсутствия достаточного количества клинических данных).  Лекарственные взаимодействия  Антигипертензивные эффекты препарата Эгилок и других антигипертензивных средств обычно суммируются, поэтому во избежание развития артериальной гипотензии необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов, получающих комбинации таких средств. Однако суммация эффектов антигипертензивных препаратов может при необходимости использоваться для достижения более эффективного контроля артериального давления.  Не рекомендуется внутривенное введение блокаторов кальциевых каналов типа верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы. Одновременное применение метопролола с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема ведет к повышению отрицательных инотропного и хронотропного эффектов.  Не рекомендуется одновременное применение метопролола с ингибиторами моноаминооксидазы (иМАО).  Следует соблюдать осторожность при комбинации со следующими средствами  При одновременном применении с пероральными антиаритмическими препаратами (типа хинидина и амиодарон), а также парасимпатомиметиками возможен риск развития артериальной гипотензии, брадикардии, предсердно-желудочковой блокады.  При одновременном применении с гликозидами наперстянки возможен риск развития брадикардии, нарушений проведения; метопролол не влияет на положительный инотропный эффект препаратов наперстянки.  При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами (резерпин, гуанфацин, метилдопа, клонидин) возможно развитие выраженной брадикардии.  При комбинированной терапии с клонидином прием последнего следует прекращать через несколько дней после отмены метопролола, во избежание гипертонического криза.  При одновременном применении с барбитуратами, транквилизаторами, три- и тетрациклические антидепрессантами, нейролептиками и этанолом возможен риск развития артериальной гипотензии.  Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) при одновременном применении с Эгилоком повышают риск угнетения сократительной функции миокарда и развития артериальной гипотензии.  При одновременном применении с ?- и ?-симпатомиметиками возможен риск развития артериальной гипертензии, выраженной брадикардии, возможен риск остановки сердца.  При одновременном применении с эрготамином возможно усиление нарушений периферического кровообращения.  При одновременном применении с ?2-симпатомиметиками возможен функциональный антагонизм.  При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин) возможно уменьшение гипотензивного действия метопролола.  При одновременном применении с эстрогенами уменьшается антигипертензивное действие метопролола.  При одновременном приеме с пероральными гипогликемическими препаратами возможно снижение их эффекта; с инсулином – увеличение риска развития гипогликемии, усиление ее выраженности и удлинение, маскировка симптомов гипогликемии.  При одновременном применении Эгилок усиливает действие курареподобных миорелаксантов.  При одновременном применении Эгилока с ингибиторами микросомальных ферментов печени (циметидин, этанол, гидралазин; ингибиторами обратного захвата серотонина - пароксетин, флуоксетин и сертралин) возможно усиление эффектов метопролола вследствие повышения его концентрации в плазме.  При одновременном применении Эгилока с индукторами микросомальных ферментов печени (рифампицин и барбитураты) возможно ускорение метаболизма метопролола, что приводит к снижению концентрации метопролола в плазме крови и уменьшению эффекта Эгилока.  В период терапии Эгилоком пациенты, одновременно принимающие ганглиоблокаторы, другие бета-адреноблокаторы (в том числе в виде глазных капель) или ингибиторы МАО, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.  Особые указания  Клинический опыт применения метопролола у детей ограничен.  У пациентов, принимающих метопролол анафилактический шок протекает более тяжело.  Очень редко на фоне терапии Эгилоком у пациентов с нарушением проводимости может наступать ухудшение состояния иногда с развитием предсердно-желудочковой блокады. Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.  На фоне применения Эгилока возможно усугубление симптомов нарушения периферического кровообращения.  Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу примерно в течение 14 дней. При резком прекращении лечении возможно усиление симптомов стенокардии и повышение риска коронарных нарушений. Особое внимание при отмене препарата необходимо уделять пациентам с заболеванием коронарных артерий.  Несмотря на то, что кардиоселективные бета-адреноблокаторы оказывают оказывают меньшее воздействие на функцию дыхания, , по сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами, Эгилок с осторожностью назначают пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей. При назначении метопролола пациентам с бронхиальной астмой необходимо одновременное применение бета2-адреномиметиков (в виде таблеток или аэрозоля).  Селективные бета-адреноблокаторы в отличие от неселективных сравнительно редко влияют на углеводный обмен или маскируют симптомы гипергликемии. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих Эгилок следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости проводить коррекцию дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.  У пациентов с феохромоцитомой Эгилок следует применять в сочетании с альфа-адреноблокаторами. При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога о проводимой терапии Эгилоком (выбор препарата для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием); отмены препарата не требуется.  Беременность и период лактации  Применение препарата в II и III триместрах требует тщательной оценки риска и пользы. При необходимости назначения препарата в этот период необходимо тщательное наблюдение за состоянием плода и новорожденного в течение 48-72 часов после родов, поскольку возможны внутриутробная задержка роста, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, гипогликемия. Метопролол лишь в небольших количествах проникает в грудное молоко, тем не менее, рекомендуется прекратить грудное вскармливание.  Влияние на способность управления транспортными средствами и работы с механизмами  У пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания и быстроты психомоторных реакции, подбор дозы следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.  Передозировка  Симптомы: артериальная гипотензия, выраженная синусовая брадикардия, сердечная недостаточность, асистолия, тошнота, рвота, бронхоспазм, цианоз, гипогликемия; при острой передозировке - потеря сознания, кардиогенный шок, предсердно-желудочковая блокада, кома. Первые симптомы передозировки проявляются через 20 минут - 2 часа после приема препарата.  Лечение: Промывание желудка (если промывание невозможно и если больной в сознании можно вызвать рвоту) назначение адсорбентов, симптоматическая терапия. Необходима интенсивная терапия и тщательный контроль за параметрами кровообращения и дыхания, функцией почек, уровнем глюкозы в крови, электролитами сыворотки крови. При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и угрожающей сердечной недостаточности - внутривенное введение бета-адреностимуляторов с интервалом 2-5 минут или путем инфузии до достижения желаемого эффекта или внутривенное введение атропина. При отсутствии положительного эффекта применяют – допамин, добутамин или норадреналин. Введение глюкагона в дозах 1-10мг может быть также полезным для достижения обратимости эффектов сильной блокады бета-рецепторов. При выраженной брадикардии, резистентной к фармакотерапии, может потребоваться имплантация водителя сердечного ритма. При бронхоспазме - внутривенное введение ?2-агониста (например, тербуталина). Эти антидоты можно применять в дозах, превышающих терапевтические. Метопролол не может быть эффективно удален гемодиализом.  Форма выпуска и упаковка  Таблетки 25мг, 50мг (по 30 таблеток) и таблетки 100мг (по 30 или 60 таблеток) во флаконах из коричневого стекла. Один флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.  Условия хранения  Хранить при температуре от +15 до + 25°C  Хранить в недоступном для детей месте!  Срок хранения  5 лет  Не применять после истечения срока годности.  Условия отпуска из аптек  По рецепту